Dynamiska implantat för precisionsmedicin – samspel mellan fysik och biologi

Grafik
Figur: För att förstå och optimera lokal dos-responsdynamik krävs ett iterativt angreppssätt som varvar materialval, design av implantat och implementation. Karakterisering av frisättningshastigheter i realtid i olika miljöer (vänster) kompletteras av prediktiva beräkningsmodeller (mitten) för att förfina hypoteser inför validering i prekliniska modeller (höger). Valideringsdata, såsom realtidsinspelningar av hjärnceller som svarar på dynamisk jonisk modulering, bidrar ytterligare till optimering och vägleder framtida designförbättringar. Foto: Iwona Bernacka-Wojcik, simuleringsdata från Arbring Sjöström et al. (2025) DOI: 10.1002/smll.202410906. Illustration: Theresia Arbring Sjöström.

En detaljerad inblick i gränssnittet mellan implantat och vävnad. Genom att kombinera ingenjörskunskap inom implantatutveckling med biofysik och farmakologi driver detta projekt utvecklingen av smartare läkemedelsimplantat för finjusterad dosering – vilket höjer precisionen inom preklinisk forskning och banar samtidigt väg för en ny generation av behandlingar.

För många allvarliga sjukdomar finns ännu inga fungerande behandlingar, vilket lämnar många patienter med få alternativ. Behandling av hjärntumörer misslyckas ofta eftersom patienterna är för svaga för kirurgi, tumörerna är omöjliga att operera eller läkemedlen ger svåra biverkningar som smärta, illamående och trötthet. På samma sätt drabbar epilepsi ungefär 0,5–1 % av befolkningen, men hos 30 % av patienterna fungerar inte systemiska behandlingar. Problemet är sällan att effektiva läkemedel saknas, utan snarare förmågan att leverera dem med precision i både tid och rum samtidigt som skador på kroppen minimeras.

Uppdrag: Precision utan kompromisser

Att gå från behandling av hela kroppen till lokala, målinriktade terapier kan hjälpa patienter genom att minska doser, förbättra effekten och reducera biverkningar. Läkemedelslevererande implantat erbjuder en precisionsteknik för sådan lokalbehandling, och har nyligen visat stora framsteg. Nu när det är dags för dessa teknologier att avancera från fysiklabben till prekliniska studier uppstår nya vetenskapliga utmaningar. Hur ser samspelet ut mellan implantat, läkemedel och biologisk vävnad - och hur påverkar detta doseringsprecisionen?

Forskning i gränslandet mellan fysik och medicin

För att lösa dessa utmaningar krävs en tvärvetenskaplig strategi där fysik, biofysik och farmakologi möts. Projektet kombinerar högupplösta experimentella data med beräkningsmodeller för att skapa en grundläggande förståelse för läkemedelsspridning, distribution och terapeutisk effekt.

  • Elektriskt kontrollerad frisättning: Elektroforetiska system använder ett svagt, kontrollerat elektriskt fält för att lokalt frisätta laddade läkemedelsmolekyler med exakt timing. Frisättningshastighet och dynamik kan justeras genom att anpassa elektriska parametrar. Mätningar i realtid möjliggör undersökning av precision i frisättningshastighet och hur läkemedel distribueras i mikroskala över gränsskiktet mellan implantat och vävnad.
  • Prediktiv modellering för smartare behandling: Beräkningsmodeller utvecklas för att optimera dosering i både tid och rum, för att säkerställa effekt samtidigt som biverkningar minimeras. Dessa modeller förbättrar doseringsprecisionen och minskar dessutom behovet av djurförsök i preklinisk forskning.
  • Från fysik och ingenjörskonst till prekliniska studier: Genom samarbete med forskargrupper världen över testas och valideras läkemedelsleveranssystem i olika prekliniska modeller, från bioengineerade 3D-cellkulturer till in vivo-modeller.


Den här forskningen finansieras av Zenith, ett karriärutvecklingsprogram för unga innovativa forskningsledare. Ytterligare finansiering kommer från Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse och Europeiska innovationsrådet (EIC).

Publikationer

Omslag för publikation ''
Verena Handl, Linda Waldherr, Theresia Arbring Sjöström, Tobias Abrahamsson, Maria S Seitanidou, Sabine Erschen, Astrid Gorischek, Iwona Bernacka Wojcik, Helena Saarela, Tamara Tomin, Sophie Elisabeth Honeder, Joachim Distl, Waltraud Huber, Martin Asslaber, Ruth Birner-Gruenberger, Ute Schaefer, Magnus Berggren, Rainer Schindl, Silke Patz, Daniel Simon, Nassim Ghaffari-Tabrizi-Wizsy (2024)

Journal of Controlled Release , Vol.369 , s.668-683 Vidare till DOI

Omslag för publikation ''
Theresia Arbring Sjöström, Anton I. Ivanov, Nariman Kiani, Iwona Bernacka Wojcik, Jennifer Samuelsson, Helena Saarela Unemo, Dionysios Xydias, Lida-Evmorfia Vagiaki, Sotiris Psilodimitrakopoulos, Ioannis Konidakis, Kyriaki Sidiropoulou, Emmanuel Stratakis, Magnus Berggren, Christophe Bernard, Daniel Simon (2025)

Small Vidare till DOI

Omslag för publikation ''
Arghyamalya Roy, Alex Bersellini Farinotti, Theresia Arbring Sjöström, Tobias Abrahamsson, Dennis Cherian, Michal Karaday, Klas Tybrandt, David Nilsson, Magnus Berggren, David Poxson, Camilla I. Svensson, Daniel Simon (2023)

Advanced Therapeutics , Vol.6 Vidare till DOI

Forskare

Organisation