Övervikt och fetma är de största riskfaktorerna för att utveckla den vanligaste kroniska leversjukdomen, icke-alkoholorsakad fettleversjukdom. När fett lagras in i levern kan det störa cellernas normala funktion och leda till inflammation och bindvävsinlagring, fibros. Hos en minoritet fortskrider denna bindvävsinlagring till icke-reversibel ärrbildning, levercirros, med potentiellt dödliga utgång i form av leverrelaterade komplikationer eller levercellscancer. Det är ännu oklart vilka molekylära mekanismer som är involverade och påverkar varför enbart vissa individer med fettinlagring i levern fortskrider och utvecklar avancerad leversjukdom. Det saknas även blodbaserade biomarkörer för diagnos av fettleversjukdom. De blodmarkörer som finns idag kan genom beräkningsalgoritmer endast användas för att exkludera avancerad fettleversjukdom. Vid intermediära eller förhöjda resultat behövs fortsatt utredning där leverns fettinlagring och stelhet utvärderas med elastografi (med magnetkameraundersökning eller Fibroscan) och eventuellt behöver även en leverbiopsi utföras.
Vi driver ett flertal prospektiva studier inom fettleversjukdom och cirros där vi bland annat försöker hitta blodbaserade biomarkörer. Med masspektrometri, NMR och antikroppsbaserade tekniker försöker vi hitta cirkulerande molekyler som kan återspegla leverns fett- och fibrosgrad. Både med ”untargeted” och ”targeted” proteomik och metabolomik hoppas vi finna markörer som kan förbättra och förenkla diagnos och prognostisering av individer med kronisk leversjukdom.
För att förstå leverns molekylära mekanismer har vi satt upp ett ex. vivo-modellsystem för metabol flödesanalys. Vi odlar tunna snitt av levervävnad och matar dessa med näringsämnen som är inmärkta med stabila isotoper. Med masspektrometri mäts sedan isotopförhållandet och nivåerna av olika molekyler inuti vävnaden. Dessa experimentella data används sedan i kombination med matematisk modellering för att beräkna flödet av näringsämnen och enzymatisk aktivitet i levervävnaden.
Vi driver ett flertal prospektiva studier inom fettleversjukdom och cirros där vi bland annat försöker hitta blodbaserade biomarkörer. Med masspektrometri, NMR och antikroppsbaserade tekniker försöker vi hitta cirkulerande molekyler som kan återspegla leverns fett- och fibrosgrad. Både med ”untargeted” och ”targeted” proteomik och metabolomik hoppas vi finna markörer som kan förbättra och förenkla diagnos och prognostisering av individer med kronisk leversjukdom.
För att förstå leverns molekylära mekanismer har vi satt upp ett ex. vivo-modellsystem för metabol flödesanalys. Vi odlar tunna snitt av levervävnad och matar dessa med näringsämnen som är inmärkta med stabila isotoper. Med masspektrometri mäts sedan isotopförhållandet och nivåerna av olika molekyler inuti vävnaden. Dessa experimentella data används sedan i kombination med matematisk modellering för att beräkna flödet av näringsämnen och enzymatisk aktivitet i levervävnaden.
