Hur kan vi hitta nya sätt att stoppa tuberkulos?

Kan vi förklara varför vissa individer inte utvecklar tuberkulos trots smitta och använda denna kunskap för att hitta nya möjligheter till prevention?  

Tuberkulos orsakas av en bakterie och med 10 miljoner insjuknande och 2 miljoner döda varje år är sjukdomen en av vår tids största globala hot. Tuberkulos kräver långvarig behandling och om man drabbas av antibiotikaresistent tuberkulos är behandlingstiden två år med svåra biverkningar. Tuberkulosbakterien överlever inuti vita blodkroppar (immunceller) som finns i lungan. Dessa celler har normalt förmåga att avdöda bakterier, men denna förmåga hämmas av tuberkelbakterien.

Ett viktigt forskningsmål idag är att, utveckla ett effektivt vaccin som förebygger tuberkulosinfektion. Detta skulle på sikt kunna möjliggöra att sjukdomen utrotas. Liksom traditionell vaccinutveckling, inriktas alla pågående tuberkulos-vaccinstudier mot att skräddarsy ett så kallat förvärvat immunförsvar mot tuberkulosbakterier. Detta tillvägagångssätt bygger på antaganden kring infektionen, som till exempel att ett tidigare insjuknande skulle göra individen immun mot att få sjukdomen igen. Men då det gäller tuberkulos är det vanligt att man får sjukdomen igen när man blir smittad på nytt. Däremot är det bara en av tio smittade individer som utvecklar aktiv sjukdom och grunden för vår forskning är att försöka förstå hur exponerade individer klarar av att helt oskadliggöra bakterierna.

Våra frågeställningar handlar om att försöka förklara hur så kallade epigenetiska mekanismer kan påverka vårt immunförsvar så att vi skyddas mot tuberkulos. Epigenetik handlar om att det genetiska materialet kan slås på och av med hjälp av kemisk modifiering av DNA-stegen, och att celler kan förändra sitt aktiveringsmönster med hjälp av sådana kemiska modifikationer. Detta ”epigenetiska immunminne”, som vi kunnat identifiera, är helt annorlunda än det immunminne som ligger till grund för samtliga existerande vacciner. Denna banbrytande upptäckt kräver ytterligare studier för att bereda väg för ett nytt sätt att utveckla strategier för att skydda individer från tuberkulossmitta. Vår forskning förväntas få betydelse för utveckling av nya sätt att förebygga tuberkulos och andra infektionssjukdomar för vilka traditionella vacciner inte fungerar. 

 

Maria Lerm figur 1 swe

Publikationer

Utvalda publikationer

Anti-mycobacterial activity correlates with altered DNA methylation pattern in immune cells from BCG-vaccinated subjects

Författare: Deepti Verma, Venkata Ramanarao Parasa, Johanna Raffetseder, Mihaela-Maria Martis, Ratnesh Bhai Mehta, Mihai Netea, Maria Lerm

Publ 2017
Typ Artikel i tidskrift
Till publikationen

Trained immunity: a new avenue for tuberculosis vaccine development

Författare: Maria Lerm, M. G. Netea

Publ 2016
Typ Artikel, forskningsöversikt
Till publikationen

Human gene variants linked to enhanced NLRP3 activity limit intramacrophage growth of Mycobacterium tuberculosis

Författare: Daniel Eklund, Amanda Welin, Henrik Andersson, Deepti Verma, Peter Söderkvist, Olle Stendahl, Eva Särndahl, Maria Lerm

Publ 2014
Typ Artikel i tidskrift
Till publikationen

2018

Parasa Venkata Ramanarao, Jeronimo Rose, Luis Alberto Castillo-Diaz, Michel de Jesus Aceves-Sanchez, Perla Jazmin Vega-Dominguez, Maria Lerm, Mario Alberto Flores-Valdez

Evaluation of the immunogenic capability of the BCG strains BCG Delta BCG1419c and BCG Delta BCG1416c in a three-dimensional human lung tissue model

Ingår i Vaccine

Artikel i tidskrift

2017

Parasa Venkata Ramanarao, Jagadeeswara R. Muvva, Jeronimo F. Rose, Clara Braian, Susanna Brighenti, Maria Lerm

Inhibition of Tissue Matrix Metalloproteinases Interferes with Mycobacterium tuberculosis-Induced Granuloma Formation and Reduces Bacterial Load in a Human Lung Tissue Model

Ingår i Frontiers in Microbiology

Artikel i tidskrift

Deepti Verma, Venkata Ramanarao Parasa, Johanna Raffetseder, Mihaela-Maria Martis, Ratnesh Bhai Mehta, Mihai Netea, Maria Lerm

Anti-mycobacterial activity correlates with altered DNA methylation pattern in immune cells from BCG-vaccinated subjects

Ingår i Scientific Reports

Artikel i tidskrift

Forskning

Om mig

Undervisning

Läkarprogrammet

BMA-programmet

Experimental and Industrial Biomedicine

Övriga uppdrag

Adjunct editor, Journal of Internal Medicine

 

Organisation