Vaccinerna mot covid-19, som en stor del av befolkningen tagit, ger så kallat immunologiskt skydd. Denna typ av skydd minskar risken att bli svårt sjuk av en infektion, men skyddar inte mot infektion.
– Många blandar ihop skydd mot infektion och skydd mot sjukdom. Det är väldigt svårt att åstadkomma skydd som hindrar virus eller bakterier att infektera oss. Det är den sortens skydd som gör att vi kan få flockimmunitet i samhället, så att ett visst virus inte lyckas sprida sig. Vi utvecklar inte flockimmunitet efter sars-cov-2-vaccination, säger Lennart Svensson, professor i virologi vid BKV.
En del grupper som är extra känsliga skulle kunna ha nytta av att skyddas från att över huvud taget infekteras av sars-cov-2. Det är sådant skydd mot infektion som forskare velat åstadkomma i ett stort forskningssamarbete mellan Sverige och Kina. Forskarna har utforskat ett nytt sätt att skydda särskilt sårbara individer, som personer med nedsatt immunförsvar eller äldre, mot olika varianter av viruset.
IgA-antikroppar först att möta viruset
Oftast när vi tänker på skydd mot infektioner menar vi antikroppar av IgG-typ, som finns i blodet. Men det finns fler sorter. IgA-antikroppar finns på alla slemhinnor, exempelvis i näsan och tarmarna. Där ingår de i kroppens första skydd mot virus och bakterier. Om skadliga mikroorganismer lyckas tränga sig förbi detta försvar och sprider sig via blodet kan IgG-antikroppar ta över försvaret.
I den aktuella studien har forskare omvandlat IgG-antikroppar till IgA-antikroppar som skulle kunna ges i form av nässpray. Men varför göra om en sorts antikroppar till en annan sort?
Jo, IgG-antikropparna finns i störst mängd. Det är därför lättast att hitta antikroppar av IgG-typ som kan känna igen sars-cov-2. Forskarna i studien började med att identifiera och rena fram sådana specifika IgG-antikroppar. Därefter omvandlade ett forskarteam vid Karolinska Institutet dem till IgA-antikroppar med genteknik.
Hindrade viruset att infektera
I studien testade Marie Hagbom och Lennart Svensson de syntetiska antikropparnas förmåga att förhindra sars-cov-2-infektion i celler. Antikropparnas skydd studerades även i möss, där de gavs via näsdroppar. Det visade sig att detta sätt att tillföra antikropparna både gav ett skydd mot infektion och ett terapeutiskt skydd.
– De viktigaste fynden i studien är att man har lyckats konstruera de här IgA-antikropparna från IgG-antikroppar och att IgA-antikropparna ger skydd mot sars-cov-2-infektion i en experimentell djurmodell. Det har inte gjorts förut. Eftersom de har framställts syntetiskt är det möjligt att göra sådana antikroppar i stor skala i ett laboratorium. Studien har öppnat en dörr inom forskningen att lära sig att med molekylärgenetiska metoder skapa antikroppar som skyddar mot infektion, säger Lennart Svensson.
Studien kan ses som ett första steg, och det kommer att ta många år innan det är möjligt att behandla människor med IgA-antikroppar på det sätt som forskarna utforskat i studien.
– En nässpray med IgA-antikroppar kanske kan fungera som skydd för vissa högriskindivider. Men vi behöver också förstå hur kroppens IgA-skydd fungerar, säger docent Marie Hagbom, även hon vid BKV.
Studien leddes av forskare vid Karolinska Institutet och har gjorts inom det europeiska forskningskonsortiet ATAC. Forskningen har finansierats av EU:s forsknings- och innovationsprogram Horizon 2020, ett svenskt-kinesiskt anslag från vetenskapsråden (VR-NCSF-anslag) , Knut och Alice Wallenbergs stiftelse och Swiss National Science Foundation (BRIDGE). Några av forskarna har patent som gäller antikroppsbehandling.
Artikeln: Conversion of monoclonal IgG to dimeric and secretory IgA restores neutralizing ability and prevents infection of Omicron lineages, Harold Marcotte, Yunlong Cao, Fanglei Zuo, et al. PNAS. Publicerad online 9 januari 2024, doi: 10.1073/pnas.2315354120.
